上海2025年8月22日 美通社 －－ 第一三共和阿斯利康联合开发的针对TROP2靶向抗体偶联药物（ADC）达卓优®（英文商品名： DATROWAY®，通用名：注射用德达博妥单抗）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性的激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC 0、IHC 1＋或IHC 2＋ISH－）乳腺癌成人患者。
达卓优®是一款采用独有技术开发的靶向TROP2的DXd抗体偶联药物 （ADC），由第一三共研制并由第一三共和阿斯利康共同开发。也是第二款采用第一三共DXd ADC技术设计并在中国获批的DXd ADC。
乳腺癌发病率位居我国女性恶性肿瘤的第二位【1】。2022年中国乳腺癌新发病例数约为35.7万例，死亡病例数约为7.5万例【1】，严重危害女性健康。约70％的确诊病例是既往认为的HR阳性、HER2阴性乳腺癌（HER2评分为IHC 0、IHC 1＋或IHC 2＋ISH－）【2】。
此次获批是基于TROPION－Breast01全球III期研究的积极结果。在该研究中，根据盲态独立中心阅片 （BICR）评估，与研究者所选化疗相比，德达博妥单抗可将HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险显著降低37％（风险比0.63； 95％ 置信区间0.52－0.76； p《0.0001）。在研究人群中，德达博妥单抗可将患者的中位无进展生存期（mPFS）延长至6.9个月，而接受化疗患者的mPFS为 4.9 个月。接受德达博妥单抗治疗的研究组观察到确认的客观缓解率（ORR）为36％，而化疗组ORR为23％。德达博妥单抗研究组观察到2例 （0.5％） 完全缓解 （CR） 和131例 （36％） 部分缓解 （PR），而化疗组为0例CR和84例PR （23％）。德达博妥单抗研究组中位缓解持续时间 （DoR） 为6.7个月（95％ CI：5.6～9.8），化疗组中位DoR为5.7个月 （95％ CI：4.9～6.8）。该临床试验的最终总生存期（OS）结果未达到统计学显著性（风险比 1.01；95％ 置信区间：0.83－1.22）。在一项探索性敏感性分析中，按照后续 ADC 治疗调整后，德达博妥单抗研究组总生存期为 19.1 个月，化疗组为 17.5 个月（风险比 0.86；95％ 置信区间：0.70－1.06）【3】。
针对TROPION－Breast01中国入组的83名患者进行的探索性分析显示， 接受德达博妥单抗治疗的患者中位无进展生存期（PFS）为8.1个月，而接受化疗的患者中位PFS仅为4.2个月（风险比 0.54；95％ 置信区间：0.30－0.96）。接受德达博妥单抗治疗的研究组观察到确认的客观缓解率（ORR）为38.6％，而化疗组ORR为17.9％【4】。
国家癌症中心中国医学科学院肿瘤医院药物临床试验研究中心（GCP）主任，TROPION－Breast01中国牵头研究者徐兵河教授表示：尽管我们在HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌的治疗方面已取得一定进展，但一旦患者在内分泌治疗和化疗后出现疾病进展，仍面临治疗选择有限的困境。德达博妥单抗作为一款新型、靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC），其获批意味着在提升治疗多样性、为乳腺癌患者带来更多治疗选择方面又迈出了重要一步。
第一三共（中国）总裁林美智雄先生表示：达卓优®的获批为HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者提供了新的治疗机会，让这些患者能够接受新型靶向TROP2的ADC治疗。这也是第一三共继优赫得®后第二款在中国获批乳腺癌治疗的ADC药物，进一步丰富了我们的产品组合，精准覆盖不同亚型乳腺癌患者的治疗需求。
第一三共（中国）开发总部总经理陆文彬先生表示：达卓优®是我们依托独有的DXd ADC技术平台研发的第二款抗体偶联药物，临床研究数据显示，达卓优®能够显著延长HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），改善患者的治疗结局。这一成果不仅体现了第一三共DXd ADC技术平台在肿瘤精准治疗领域的领先优势，也进一步夯实了我们在创新药物研发中的全球竞争力。未来，我们将继续深耕这一创新平台，秉承以患者为中心的理念，为全球癌症患者提供更优质的治疗选择。
在TROPION－Breast01中，德达博妥单抗研究组 最常见的（ ≥ 20％）不良反应（包括实验室检查异常）为口腔黏膜炎、恶心、疲乏、白细胞减少、血钙降低、脱发、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、便秘、中性粒细胞减少、干眼、呕吐、丙氨酸氨基转移酶升高、角膜炎、天门冬氨酸氨基转移酶升高和碱性磷酸酶升高。接受德达博妥单抗治疗的患者中，发生率》0.5％的3级及以上不良反应包括：尿路感染 （1.9％）、COVID－19感染 （1.7％）、间质性肺疾病 （ILD） 非感染性肺炎 （1.1％）、急性肾损伤 （0.6％）、肺栓塞 （0.6％）、呕吐（0.6％）、腹泻 （0.6％）、轻偏瘫 （0.6％） 和贫血 （0.6％）。1例患者发生5级不良反应 （0.3％），并归因于ILD非感染性肺炎。
基于TROPION－Breast01研究结果，目前达卓优®已在美国、欧盟和日本获批用于治疗HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌的相似适应症＊。
关于TROPION－Breast01
TROPION－Breast01是一项全球性、随机、多中心、开放性III期研究，旨在评价德达博妥单抗 （6 mgkg） 以21天为一周期静脉给药，对比研究者选择的单药化疗 （艾立布林、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨） 的疗效和安全性，用于治疗在接受内分泌治疗期间发生疾病进展或不适合接受内分泌治疗，且既往在不可切除或转移性疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性HR阳性、HER2阴性 （IHC 0、IHC 1＋或IHC 2＋ISH－）乳腺癌成人患者。
在使用德达博妥单抗或化疗治疗后发生疾病进展或停用，患者可基于主治医生的判断选择后续治疗。但不允许各研究组之间的交叉治疗。
TROPION－Breast01的双主要终点为PFS （由BICR评估） 以及OS。次要终点主要包括ORR、缓解持续时间、研究者评估的PFS、疾病控制率和至首次后续治疗时间和安全性。TROPION－Breast01的PFS数据和次要终点的额外结果发表于Journal of Clinical Oncology上。总生存期（OS）结果已于 2025 年 2 月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）举办的虚拟全体会议上公布。
TROPION－Breast01在非洲、亚洲、欧洲、北美洲和南美洲入组了732例患者。欲了解更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。
关于激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌
乳腺癌是全球第二高发的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一【5】。2022年，全球超过 200 多万名患者被诊断为乳腺癌，有近665,000 名患者死亡【5】。虽然确诊早期乳腺癌的患者生存率较高，但在确诊转移性疾病或进展为转移性疾病的患者中，预计仅有约30％可以在确诊后存活5年【2】。中国每年新增乳腺癌病例约 35.7 万例，是全球乳腺癌新发病例最多的国家；其中，约 20％ 的病例在确诊时已处于晚期或转移性阶段【1,6】。
约70％的确诊病例是既往认为的HR阳性、HER2阴性乳腺癌（HER2 IHC 0、IHC 1＋或IHC 2＋ISH－）【2】。 在HR阳性转移性乳腺癌的前线治疗中通常连续给予内分泌治疗【7】。然而，经过初始治疗后，继续内分泌治疗的疗效通常有限【7】。
关于德达博妥单抗
德达博妥单抗，是一款靶向TROP2的ADC。采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，也是第一三共肿瘤产品线六款DXd ADC中的一款，也是阿斯利康ADC开发平台中最为领先的项目之一。德达博妥单抗，由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体 （与Sapporo Medical University合作开发） 通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷 （一种依喜替康衍生物，DXd） 连接组成。
关于德达博妥单抗临床开发计划
全面的全球临床开发项目正在进行中，包括20多项研究以评价德达博妥单抗治疗多种癌症的疗效和安全性，包括非小细胞肺癌、三阴乳腺癌以及HR阳性、HER2阴性乳腺癌。其中有9项肺癌III期研究和5项乳腺癌III期研究，旨在评价单药德达博妥单抗治疗以及与其他药物联合治疗多种癌症的疗效和安全性。
关于第一三共和阿斯利康的合作
第一三共与阿斯利康分别于2019年3月和2020年7月达成全球合作，共同开发和商业化德曲妥珠单抗和德达博妥单抗 ，在日本市场第一三共拥有各款ADC产品的独家权益。第一三共负责德曲妥珠单抗和德达博妥单抗的生产和供应。
关于第一三共ADC产品组合
第一三共ADC产品组合包括7个处于临床开发阶段的ADC，基于第一三共内部开发的两个ADC技术平台设计。
目前临床开发进展最为领先的ADC平台当属第一三共的DXd ADC技术平台，每款ADC由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷 （一种依喜替康衍生物，DXd） 连接组成。DXd ADC产品组合目前包括德曲妥珠单抗 （靶向HER2的ADC） 和德达博妥单抗 （靶向TROP2的ADC），上述两款产品目前正由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化。Patritumab deruxtecan （HER3－DXd，靶向HER3的ADC）、ifinatamab deruxtecan （I－DXd，靶向B7－H3的ADC）、raludotatug deruxtecan （R－DXd，靶向CDH6的ADC） 目前正由第一三共与默沙东共同开发并在全球范围内商业化。DS－3939是一款靶向TA－MUC1的ADC，由第一三共独自开发。
第一三共的第二个ADC平台由单克隆抗体与改良吡咯并苯并二氮杂卓 （PBD） 有效载荷连接组成。DS－9606 是一款靶向 CLDN6 的 ADC，是计划利用该平台并处于临床开发阶段的几种 ADC 中的第一种 ADC。
I－DXd、HER3－DXd、R－DXd、DS－3939和DS－9606均为在研药物，尚未在任何国家地区获批用于任何适应症。安全性和疗效尚未确立。
文献参考：
【1】 World Health Organization. Global Cancer Observatory： China. Accessed July 2025.
【2】 National Cancer Institute. SEER Cancer Stat Facts： Female Breast Cancer Subtypes. Accessed July 2025.
【3】 Pistilli, B. et al. Ann Oncol. 2025； 36, Issue 3, 348 － 350
【4】 Wang S. et al. Ann Oncol. 2024； 35 （suppl＿4）： S1418－S1425.
【5】 Bray F, et al. CA Cancer J Clin. 2024； 10.3322caac.21834.
【6】 Zeng H, et al. Cancer Med. 2023；12：10865－10876.
【7】 Manohar P, et al. Cancer Biol Med. 2022 Feb 15； 19（2）：202212.
＊：2024年12月27日，第一三共宣布，Datroway®（达卓优®datopotamab deruxtecan）已在日本获批，用于治疗接受过化疗后的激素受体（HR）阳性、HER2阴性不可切除或复发性乳腺癌成人患者。
2025年1月17日，第一三共宣布Datroway® （达卓优® datopotamab deruxtecan）在美国获批上市，用于治疗既往接受过内分泌治疗和化疗的HR阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1＋或IHC 2＋ISH－）不可切除或转移性乳腺癌成人患者。
2025年1月31日，第一三共宣布Datroway® （达卓优® datopotamab deruxtecan）在欧盟获批，用于治疗已接受内分泌治疗和至少一线晚期化疗的不可切除或转移性激素受体 （HR） 阳性、HER2 阴性（IHC 0、IHC 1＋ 或 IHC 2＋ISH－）乳腺癌成年患者。
